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Análise: após parar Ozempic e outros GLP-1, pacientes mantêm 25% do peso perdido - mas não se sabe quanto é músculo

Mulher fazendo exercícios com faixa elástica diante do espelho em quarto com frutas e garrafa de água na cômoda.

Uma nova análise aponta que, mesmo depois de interromper medicamentos do tipo Ozempic, as pessoas ainda mantêm cerca de 25% do peso que haviam perdido até um ano mais tarde. O porém é importante: ainda não se sabe ao certo quanto desse emagrecimento corresponde a músculo, e não a gordura.

Essa lacuna na evidência chama atenção para um efeito pouco discutido de fármacos como semaglutida, tirzepatida e outros, usados no tratamento do diabetes tipo 2 ou no controlo do peso corporal. Alguns estudos iniciais sugerem que entre 40 e 60% do peso eliminado durante o uso pode ser de massa magra.

Há bastante documentação de que parte do peso retorna quando o tratamento é suspenso, mas permanece incerto do que, exatamente, esse reganho é feito.

"Se o peso recuperado for desproporcionalmente gordura, as pessoas podem acabar pior do que antes na relação entre gordura e massa magra, o que pode ter consequências adversas para a saúde", explica o pesquisador médico Brajan Budini, co-primeiro autor do estudo de uma equipa da Universidade de Cambridge, no Reino Unido.

Reganho de peso após Ozempic, Wegovy e outros GLP-1

O artigo publicado traz uma revisão abrangente das evidências sobre o reganho de peso após a interrupção do tratamento e, segundo os autores, é também o primeiro a modelar a trajetória desse reganho até 52 semanas depois do fim do uso.

O tema é relevante porque o controlo do peso após parar o medicamento tem impacto num cenário em que mais de um bilião de pessoas vivem com obesidade no mundo. Fármacos que actuam no receptor de GLP-1 mostraram grande eficácia, por vezes ajudando a alcançar reduções de 20% ou mais do peso corporal.

Esses medicamentos imitam um hormónio natural, o peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1), que contribui para regular a glicemia e diminuir o apetite. Ainda assim, por efeitos colaterais gastrointestinais e outros, além de preços elevados ou obstáculos na prescrição, cerca de metade dos pacientes deixa de usar medicamentos de GLP-1 no primeiro ano.

"Medicamentos como Ozempic e Wegovy funcionam como travões do nosso apetite, fazendo com que a sensação de saciedade chegue mais cedo, o que significa que comemos menos e, portanto, perdemos peso", diz Budini.

"Quando as pessoas param de tomá-los, é como se tirassem o pé do travão, e isso pode levar a um reganho rápido de peso."

Como os autores modelaram o reganho após interromper o tratamento

Para estimar quanto peso volta depois do término do tratamento, os pesquisadores analisaram 48 estudos relacionados. Logo ficaram evidentes limitações e inconsistências.

Em vários trabalhos, o acompanhamento do peso durou apenas algumas semanas, e houve grande variação no momento em que os participantes foram reavaliados após parar a medicação. No conjunto, o reganho de peso após GLP-1 "tem sido amplamente pouco explorado na literatura", afirmam os autores.

Diante disso, a equipa seleccionou apenas um pequeno grupo de publicações de alta qualidade que cumpriam critérios específicos: os estudos precisavam ser randomizados, ter mais de 100 participantes cada, relatar perda de pelo menos 3 quilogramas (6.6 libras) e incluir ao menos uma reavaliação 12 semanas após a interrupção do medicamento.

Com esse filtro, a revisão sistemática ficou restrita a seis ensaios clínicos randomizados (ECRs), somando mais de 3,200 pessoas. Nesses estudos, especialmente rigorosos, os participantes foram acompanhados por até 52 semanas depois de parar os medicamentos para perda de peso.

O que a meta-análise mostrou em até 52 semanas

Essa meta-análise (um pouco enxuta) indicou que, após o fim do GLP-1, ocorre um reganho inicial acelerado, que diminui gradualmente com o tempo. Um ano depois de suspender os medicamentos, os participantes haviam recuperado 60% do peso perdido durante o tratamento.

A partir desses dados, os pesquisadores projectaram o que poderia acontecer depois de 52 semanas. Segundo o modelo, o reganho começa a estabilizar por volta de 60 semanas e passa a desacelerar após os pacientes recuperarem 75% do peso que haviam perdido durante o uso. Mas por que isso aconteceria?

Uma explicação possível é que os medicamentos favoreçam a adopção de hábitos alimentares mais saudáveis ou provoquem mudanças fisiológicas, como ajustes em níveis hormonais ou no funcionamento do hipotálamo.

A incógnita: gordura versus massa magra

Ao mesmo tempo, uma fração considerável do peso perdido pode ser músculo, e não está claro se a recuperação de massa magra ocorre tão rapidamente quanto a de gordura após a interrupção. Além disso, fármacos mais novos e mais potentes, como semaglutida e tirzepatida, parecem ser menos eficazes em preservar massa magra - isto é, promovem uma redução maior do peso total independentemente da sua origem.

Por isso, estratégias de prescrição que reduzam a dose de forma gradual podem ajudar os pacientes a manter, pelo menos, a perda de gordura. Também é útil que médicos incentivem alimentação equilibrada e actividade física, que são essenciais para sustentar o bem-estar ao longo do tempo.

"É importante que as pessoas recebam orientações para melhorar a dieta e fazer exercício, em vez de depender apenas dos medicamentos, pois isso pode ajudá-las a manter bons hábitos quando pararem de tomá-los", conclui o pesquisador médico e co-primeiro autor Steven Luo.

Esta pesquisa foi publicada na eClinicalMedicine.

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